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대장암 치료에서 폴피리(FOLFIRI) 요법은 전이성 대장암 및 재발 대장암 환자에게 중요한 치료 선택지이다.
이 요법은 이리노테칸(Irinotecan), 플루오로우라실(5-FU), 류코보린(LV) 세 약물을 조합해 암세포의 DNA 복제를 차단하고 성장을 억제한다. 특히 표적치료제와 병용 시 치료 효과가 극대화되어 생존율 향상에 기여한다.
1. 폴피리(FOLFIRI) 요법이란
FOLFIRI는 다음 세 약물 조합의 이름에서 유래했다.
- FOL: 류코보린(Leucovorin)
- F: 플루오로우라실(5-Fluorouracil, 5-FU)
- IRI: 이리노테칸(Irinotecan)
이 조합은 서로 다른 작용기전을 가진 약물들이 종양 성장 억제 효과를 극대화한다.
2. 폴피리 요법의 적응증
- 전이성 대장암
- 1차 치료(특히 표적치료제 병용 시) 또는 2차 치료로 사용
- 재발 대장암
- 이전에 옥살리플라틴(FOLFOX) 요법을 사용한 뒤 재발한 환자에서 사용
- 표적치료제 병용요법
- 세툭시맙(Cetuximab), 파니투무맙(Panitumumab), 베바시주맙(Bevacizumab) 등과 병용 가능
3. 약물별 작용기전
1) 이리노테칸(Irinotecan)
- 기전: DNA 복제 과정에서 토포이소머라제 I(Topoisomerase I) 효소를 억제해 DNA 절단을 복구하지 못하게 함
- 효과: 암세포의 세포 주기 진행을 멈추고 사멸 유도
- 부작용: 설사, 골수억제, 탈모
2) 플루오로우라실(5-FU)
- 기전: DNA 합성에 필수적인 티미딜레이트 신타제(Thymidylate Synthase) 억제
- 효과: 암세포 DNA 형성 방해
- 부작용: 구내염, 설사, 골수억제
3) 류코보린(Leucovorin)
- 기전: 5-FU의 작용을 강화
- 특징: 단독 항암효과는 없으나 병용 시 효능 상승
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4. 투여 방법과 주기
- 표준 FOLFIRI
- 1일차: 이리노테칸 + 류코보린 + 5-FU 볼러스 + 5-FU 46시간 지속 주입
- 2일차: 5-FU 지속 주입 종료
- 주기: 2주마다 1회, 환자 상태에 따라 총 12사이클 이상 가능
5. 임상결과
1) 단독 화학요법
- 전이성 대장암에서 객관적 반응률(ORR) 약 35~40%
- 무진행생존기간(PFS) 평균 6~8개월
- 전체생존기간(OS) 평균 15~20개월
2) 표적치료제 병용
- FOLFIRI + 세툭시맙 (KRAS/BRAF wild-type 환자)
- ORR 약 60% 이상
- PFS 평균 9~11개월
- OS 25~30개월 보고
- FOLFIRI + 베바시주맙
- PFS 약 10개월, OS 약 23개월로 향상
6. 부작용과 관리
1) 설사
- 급성형: 투여 중 또는 직후 발생, 아트로핀으로 관리
- 지연형: 투여 후 24시간 이후 발생, 로페라마이드 사용
2) 골수억제
- 백혈구 감소, 빈혈, 혈소판 감소
- G-CSF 투여 및 용량 조절 필요
3) 소화기 부작용
- 구토, 구내염, 식욕부진 → 항구토제, 구강위생 유지
4) 탈모
- 대부분 일시적, 치료 종료 후 회복
7. 치료 효과를 높이는 방법
- 유전자 검사: KRAS/BRAF 변이 여부 확인 후 표적치료제 병용 여부 결정
- 영양 관리: 단백질·칼로리 충분 섭취
- 적정 용량 유지: 부작용으로 인한 불필요한 감량 방지
8. 생존율과 예후
- 전이성 대장암 1차 치료에서 FOLFIRI + 표적치료제 사용 시 5년 생존율 15~20% 보고
- 재발성 대장암에서도 장기 생존 사례 존재
- 예후는 환자 전신 상태, 전이 부위, 분자유전학적 특성에 따라 크게 달라짐
폴피리(FOLFIRI) 요법은 대장암 치료에서 중요한 항암요법으로, 특히 전이성 및 재발성 환자에서 표적치료제 병용 시 효과가 뛰어나다. 다만 설사와 골수억제 같은 부작용 관리가 필수이며, 유전자 검사를 통한 맞춤형 치료 전략이 권장된다.
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