유방암 임상 결과 : 세포독성 항암제와 표적 치료제

 

목차

1. 유방암 항암 치료, 왜 필요할까요?
   • 암세포를 공격하는 두 가지 주요 전략
   • 전신 치료로서의 중요성
2. 유방암의 '전통 강자': 세포독성 항암제, 임상 결과를 더하다
   • 안트라사이클린 계열: 유방암 치료의 강력한 기반
   • 탁산 계열: 세포 분열을 멈추는 핵심 도구
   • 알킬화제 및 항대사성 약물: 치료 효과를 높이는 동반자
3. 유방암의 '스마트 폭격기': 표적 치료제, 유형별 맞춤 치료의 시대
   • HER2 양성 유방암의 혁신: HER2 표적 치료제
   • 호르몬 수용체 양성 유방암의 새로운 전략: CDK4/6 억제제 및 mTOR 억제제
   • 유전자 변이 기반 유방암을 위한 PARP 억제제
   • 삼중 음성 유방암의 희망: 면역항암제와 새로운 ADC
4. 유방암 항암 치료의 과정과 부작용 관리
   • 치료 단계별 활용법
   • 부작용의 현명한 관리
5. 결론: 유방암 치료의 미래, 개인 맞춤형 전략으로 희망을 찾다

---

1. 유방암 항암 치료, 왜 필요할까요?

유방암은 국내 여성 암 발병률 1위를 차지하는 흔한 암이지만, 의학 발전 덕분에 이제는 충분히 극복 가능한 질병이 되었습니다. 수술, 방사선 치료와 더불어 항암 치료는 유방암과의 싸움에서 핵심적인 역할을 합니다. 항암 치료는 단순히 암세포를 죽이는 것을 넘어, 환자의 삶의 질과 생존율을 높이는 데 기여하는 중요한 과정입니다.

암세포를 공격하는 두 가지 주요 전략

항암 치료는 크게 두 가지 주요 전략으로 나눌 수 있습니다.

• 세포독성 항암제 (Conventional Chemotherapy): 이는 암세포의 DNA 복제나 세포 분열 등 빠르게 증식하는 특성을 공격하여 암세포를 직접 죽이는 전통적인 방식입니다. 암세포뿐만 아니라 정상 세포 중에서도 빠르게 분열하는 세포에 영향을 미쳐 다양한 부작용이 나타날 수 있지만, 강력한 효과로 여전히 많은 유방암 치료의 근간을 이룹니다.
• 표적 치료제 (Targeted Therapy): 이 약물들은 암세포에만 있는 특정 유전자나 단백질, 또는 신호 전달 경로를 **'표적'**으로 삼아 선택적으로 공격합니다. 정상 세포에 미치는 영향이 적어 부작용이 덜하고 특정 암 유형에 더욱 정밀하게 작용한다는 장점이 있습니다. 최근 유방암 치료를 혁신하고 있는 핵심 분야입니다.

이 외에도 **면역항암제(Immunotherapy)**는 환자 자신의 면역 체계를 활성화시켜 암세포를 공격하게 하는 새로운 치료법으로, 특정 유방암 유형에서 중요한 역할을 하고 있습니다. 또한 **호르몬 치료제(Hormone Therapy)**는 호르몬 수용체 양성 유방암에서 가장 중요한 치료 중 하나이지만, 작용 기전이 달라 일반적으로 '항암제'로 분류하지는 않습니다.

전신 치료로서의 중요성

수술이나 방사선 치료는 암이 있는 특정 부위를 직접 제거하거나 공격하는 국소 치료입니다. 하지만 유방암 세포는 진단 당시 눈에 보이지 않게 혈액이나 림프관을 타고 다른 장기로 퍼져나갈 수 있습니다. 항암 치료는 이렇게 몸속 어딘가에 있을 수 있는 미세한 암세포들을 제거하여 재발과 전이를 막는 '전신 치료' 역할을 수행합니다. 이 때문에 많은 유방암 환자에게 필수적인 치료 단계로 활용됩니다.

---

2. 유방암의 '전통 강자': 세포독성 항암제, 임상 결과를 더하다

세포독성 항암제는 유방암 치료에 오랜 역사를 가지고 있으며, 수많은 임상 연구를 통해 그 효과가 입증되었습니다. 다양한 유형의 유방암에서 단독 또는 복합 요법으로 사용되어 생존율 향상에 기여하고 있습니다.

안트라사이클린 계열: 유방암 치료의 강력한 기반

안트라사이클린은 암세포의 DNA에 직접 작용하여 복제와 성장을 방해하는 강력한 항암제입니다. 1970년대부터 유방암 치료의 핵심적인 부분으로 사용되어 왔습니다.

• 대표적인 약물: 독소루비신 (Doxorubicin, 아드리아마이신), 에피루비신 (Epirubicin)
• 주요 임상 결과: 이 약물들은 다양한 임상 시험에서 림프절 전이가 있는 초기 유방암이나 삼중 음성 유방암 등 고위험군 환자의 수술 후 보조 요법으로 사용될 때 재발 위험을 유의미하게 낮추고 생존율을 향상시키는 것으로 입증되었습니다. 예를 들어, AC (독소루비신 + 시클로포스파미드) 또는 FEC (플루오로우라실 + 에피루비신 + 시클로포스파미드) 요법은 수십 년간 표준 치료의 근간이 되었습니다. 국립암정보센터 등 여러 자료에 따르면, 이러한 요법들이 재발률과 사망률을 낮추는 데 효과적임이 지속적으로 확인되고 있습니다.

탁산 계열: 세포 분열을 멈추는 핵심 도구

탁산 계열 항암제는 세포 분열에 필수적인 '미세소관' 기능을 방해하여 암세포의 증식을 막습니다. 안트라사이클린과 함께 유방암 치료의 중요한 축을 이룹니다.

• 대표적인 약물: 파클리탁셀 (Paclitaxel, 탁솔), 도세탁셀 (Docetaxel, 탁소텔)
• 주요 임상 결과:
  • AC -> T (안트라사이클린/시클로포스파미드 후 탁산) 요법: CALGB 9741 연구를 포함한 여러 대규모 임상 시험에서 안트라사이클린 기반 요법에 탁산을 추가했을 때 무병 생존율(Disease-Free Survival, DFS)과 전체 생존율(Overall Survival, OS)이 더욱 향상되는 것으로 나타났습니다. 이로 인해 현재 림프절 전이가 있거나 고위험 초기 유방암 환자의 표준 보조 요법으로 널리 사용됩니다.
  • TC (도세탁셀 + 시클로포스파미드) 요법: 안트라사이클린 사용이 어려운 환자들에게 효과적인 대안으로 제시되었으며, HEART 연구 등에서 안트라사이클린 기반 요법과 유사한 효과를 보이면서 심장 독성 위험이 낮다는 장점이 입증되었습니다.

알킬화제 및 항대사성 약물: 치료 효과를 높이는 동반자

이 외에도 다양한 세포독성 항암제들이 특정 상황에서 유방암 치료에 활용됩니다.

• 알킬화제 (시클로포스파미드): 주로 안트라사이클린이나 탁산과 함께 병용하여 사용되어 치료 효과를 극대화합니다 (예: AC 요법, TC 요법).
• 항대사성 약물 (카페시타빈, 젬시타빈):
  • 카페시타빈 (젤로다): 경구용 항암제로, 편리성 때문에 전이성 유방암 치료나 다른 항암제에 내성이 생긴 경우에 자주 사용됩니다. XELODA Breast Cancer Study Group의 연구에서 표준 항암제에 내성을 보이는 전이성 유방암 환자에게 카페시타빈이 효과적인 대안임을 보여주었습니다.

---

3. 유방암의 '스마트 폭격기': 표적 치료제, 유형별 맞춤 치료의 시대

표적 치료제는 암세포의 특정 약점을 공략하여 정상 세포의 손상을 최소화하는 혁신적인 약물입니다. 유방암은 다양한 아형이 존재하기 때문에, 각 아형에 맞는 표적 치료제들이 개발되어 맞춤형 치료를 가능하게 했습니다.

HER2 양성 유방암의 혁신: HER2 표적 치료제

HER2 양성 유방암은 과거에는 공격적이었지만, HER2 표적 치료제 등장 이후 치료 성적이 극적으로 개선되었습니다.

• 트라스투주맙 (Trastuzumab, 허셉틴): HER2 치료의 시작을 알리다
  • 작용 원리: HER2 단백질에 결합하여 암세포의 성장 신호를 차단하고, 면역 세포가 HER2 양성 암세포를 공격하도록 유도합니다.
  • 주요 임상 결과: 1998년 전이성 HER2 양성 유방암 치료제로 승인된 이래, NCCTG N9831 및 NSABP B-31 연구 등 수많은 임상 연구를 통해 전이성 유방암 환자의 생존 기간 연장 및 삶의 질 향상 효과가 입증되었습니다. 특히 초기 유방암 보조 요법으로 사용되었을 때 재발 위험을 크게 낮추는 것으로 나타나 표준 치료로 자리 잡았습니다.
• 퍼투주맙 (Pertuzumab, 퍼제타): HER2를 이중으로 공격하다
  • 작용 원리: 허셉틴과는 다른 HER2 부위에 결합하여 신호 전달을 이중으로 차단, 치료 효과를 더욱 강력하게 만듭니다.
  • 주요 임상 결과: CLEOPATRA 연구에서 전이성 HER2 양성 유방암 1차 치료로 도세탁셀+트라스투주맙+퍼투주맙 병용 요법이 트라스투주맙+도세탁셀 단독 병용군에 비해 전반적인 생존율(OS)을 유의미하게 연장시켰습니다 (중앙값 56.5개월 vs 40.8개월). APHINITY 연구에서는 HER2 양성 초기 유방암 환자의 수술 후 보조 요법으로 퍼투주맙을 추가했을 때 침습성 질병 재발 위험을 유의미하게 감소시켰습니다.
• 라파티닙 (Lapatinib, 타이커브): 먹는 HER2 표적 치료제
  • 작용 원리: 경구용 약물로, HER2와 EGFR 신호 전달을 세포 내부에서 직접 차단합니다.
  • 주요 임상 결과: EGF104900 연구에서 라파티닙과 카페시타빈 병용 요법이 카페시타빈 단독 요법에 비해 전이성 HER2 양성 유방암 환자의 무진행 생존 기간(PFS)을 유의미하게 연장시켰습니다.
• 트라스투주맙 엠탄신 (Trastuzumab Emtansine, 캐싸일라, T-DM1): 항암제를 암세포에 정확히 배달!
  • 작용 원리: HER2 표적 항체에 세포독성 항암제를 결합시킨 **'항체-약물 접합체(ADC)'**로, HER2 양성 암세포에만 항암제를 정밀하게 전달합니다.
  • 주요 임상 결과: EMILIA 연구에서 캐싸일라가 라파티닙+카페시타빈 병용 요법에 비해 전이성 HER2 양성 유방암 환자의 PFS 및 OS를 유의미하게 개선시키는 것으로 나타났습니다. KATHERINE 연구에서는 수술 후 잔존 병변이 있는 HER2 양성 초기 유방암 환자에게 보조 요법으로 사용 시 침습성 질병 재발 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시켰습니다.
• 트라스투주맙 데룩스테칸 (Trastuzumab Deruxtecan, 엔허투, T-DXd): 더욱 강력해진 '정밀 배달' 폭탄
  • 작용 원리: HER2 항체에 더 많은 수의 강력한 항암제를 결합하고, 주변 암세포까지 공격하는 'Bystander effect'를 가집니다.
  • 주요 임상 결과: DESTINY-Breast03 연구에서 엔허투가 캐싸일라 대비 전이성 HER2 양성 유방암 환자의 PFS를 획기적으로 연장시켰습니다 (중앙값 28.6개월 vs 6.8개월). 특히 DESTINY-Breast04 연구에서는 과거 치료 이력이 있는 HER2 저발현(HER2-low) 유방암 환자에서 엔허투가 표준 항암화학요법 대비 PFS (중앙값 9.9개월 vs 5.1개월) 및 OS (중앙값 21.5개월 vs 15.5개월)를 유의미하게 개선시켜, HER2 저발현 유방암이라는 새로운 치료 영역을 개척했습니다.
• 투카티닙 (Tucatinib, 투키사): 뇌 전이까지 잡는 HER2 표적제
  • 작용 원리: 뇌혈관장벽을 잘 통과하여 뇌 전이가 있는 HER2 양성 유방암에 특히 효과적입니다.
  • 주요 임상 결과: HER2CLIMB 연구에서 투카티닙을 트라스투주맙과 카페시타빈에 병용했을 때, 뇌 전이가 있는 HER2 양성 전이성 유방암 환자의 PFS 및 OS를 유의미하게 개선시키는 것으로 나타났습니다.

호르몬 수용체 양성 유방암의 새로운 전략: CDK4/6 억제제 및 mTOR 억제제

가장 흔한 유형인 호르몬 수용체 양성 유방암(HR+/HER2-)은 주로 호르몬 치료를 받지만, 진행성 또는 전이성 단계에서는 새로운 표적 치료제와의 병용이 효과를 크게 높입니다.

• CDK4/6 억제제 (팔보시클립, 리보시클립, 아베마시클립):
  • 작용 원리: 암세포의 세포 주기 진행에 필수적인 CDK4/6 효소의 활성을 차단하여 암세포의 분열을 멈춥니다.
  • 주요 임상 결과:
    • 팔보시클립 (입랜스): PALOMA-2, PALOMA-3 연구에서 호르몬 치료와 병용 시 전이성 HR+/HER2- 유방암 환자의 PFS를 위약 대비 유의미하게 연장시켰습니다 (PALOMA-2에서 PFS 중앙값 27.6개월 vs 14.5개월).
    • 리보시클립 (키스칼리): MONALEESA-2, MONALEESA-3, MONALEESA-7 연구에서 호르몬 치료와 병용 시 전이성 HR+/HER2- 유방암 환자의 PFS뿐만 아니라 OS까지 유의미하게 개선시키는 것으로 입증되었습니다.
    • 아베마시클립 (버제니오): MONARCH-3 연구에서 PFS 개선 효과가 입증되었고, MONARCH-E 연구에서는 고위험 조기 HR+/HER2- 유방암 환자에게 보조 요법으로 사용 시 침습성 질병 재발 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시키는 것으로 나타나, CDK4/6 억제제 중 최초로 조기 유방암 보조 요법에서 효과를 입증했습니다.
• mTOR 억제제 (에베롤리무스, 아피니토):
  • 작용 원리: 세포 성장과 분열을 조절하는 mTOR 단백질을 억제하여 호르몬 치료에 내성이 생긴 암세포를 공격합니다.
  • 주요 임상 결과: BOLERO-2 연구에서 에베롤리무스가 엑세메스탄(호르몬 치료제)과 병용 시 전이성 HR+/HER2- 유방암 환자의 PFS를 위약 대비 유의미하게 연장시켰습니다 (중앙값 10.6개월 vs 4.1개월).

유전자 변이 기반 유방암을 위한 PARP 억제제

BRCA1/2 유전자 변이를 가진 유방암 환자는 DNA 복구 기능에 결함이 있어 PARP 억제제에 특히 취약합니다.

• BRCA 유전자 변이, 무엇이고 PARP 억제제는 어떻게 작용하나요?
  • BRCA 유전자는 DNA 손상을 수리하는 '수리공' 역할을 합니다. BRCA 변이는 이 수리 기능에 결함을 만듭니다. PARP 억제제는 또 다른 DNA 수리 효소인 PARP를 억제하여, BRCA 변이 암세포가 DNA 손상을 복구하지 못하고 사멸하게 만듭니다 ('합성 치사' 원리).
• 주요 PARP 억제제 (올라파립, 탈라조파립):
  • 올라파립 (Olaparib, 린파자): OlympiAD 연구에서 BRCA 변이 HER2 음성 전이성 유방암 환자에게 올라파립 단독 요법이 표준 항암화학요법 대비 PFS를 유의미하게 연장시켰습니다. OlympiA 연구에서는 BRCA 변이 고위험 조기 유방암 환자에게 보조 요법으로 사용 시 침습성 질병 재발 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시켰습니다.
  • 탈라조파립 (Talazoparib, 탈제나): EMBRACA 연구에서 BRCA 변이 HER2 음성 전이성 유방암 환자에게 탈라조파립이 표준 항암화학요법 대비 PFS를 유의미하게 연장시켰습니다.

삼중 음성 유방암의 희망: 면역항암제와 새로운 ADC

삼중 음성 유방암(TNBC)은 호르몬 수용체와 HER2가 모두 음성인 유형으로, 과거에는 치료 옵션이 제한적이었으나 최근 면역항암제와 새로운 ADC의 등장으로 큰 진전을 보였습니다.

• 면역항암제 (펨브롤리주맙, 키트루다):
  • 작용 원리: 면역 세포 표면의 PD-1 단백질과 암세포 표면의 PD-L1 단백질의 결합을 방해하여, 암세포가 면역 체계를 회피하는 것을 막고 면역 세포가 암세포를 공격하도록 돕습니다.
  • 주요 임상 결과: KEYNOTE-355 연구에서 PD-L1 양성인 전이성 삼중 음성 유방암 환자에게 펨브롤리주맙과 항암화학요법 병용이 항암화학요법 단독 대비 PFS 및 OS를 유의미하게 개선시키는 것으로 나타났습니다. KEYNOTE-522 연구에서는 고위험 조기 삼중 음성 유방암 환자에게 수술 전/후 보조 요법으로 펨브롤리주맙을 추가했을 때, 병리학적 완전 관해율(pCR)과 무사건 생존율(Event-Free Survival, EFS)을 유의미하게 향상시켜 삼중 음성 유방암 치료의 표준을 바꾸었습니다.
• Trop-2 ADC (사시투주맙 고비테칸, 트로델비):
  • 작용 원리: Trop-2 단백질을 표적으로 하는 항체에 강력한 세포독성 항암제를 결합한 ADC 약물입니다.
  • 주요 임상 결과: ASCENT 연구에서 기존 치료에 실패한 전이성 삼중 음성 유방암 환자에게 트로델비가 표준 항암화학요법 대비 PFS 및 OS를 유의미하게 개선시키는 것으로 나타나, 삼중 음성 유방암의 중요한 새 옵션으로 자리매김했습니다.

---

4. 유방암 항암 치료의 과정과 부작용 관리

유방암 항암 치료는 환자 개개인의 특성에 맞춰 매우 정밀하게 계획되고 실행됩니다.

치료 단계별 활용법

• 선행 항암 요법 (Neoadjuvant Chemotherapy): 수술 전 암 크기를 줄여 유방 보존율을 높이고, 항암제 반응을 미리 확인합니다.
• 보조 항암 요법 (Adjuvant Chemotherapy): 수술 후 남아있을 수 있는 미세 암세포를 제거하여 재발률을 낮춥니다.
• 진행성/전이성 항암 요법 (Palliative Chemotherapy): 수술이 어렵거나 전이된 암의 진행을 억제하고, 생존 기간을 연장하며 증상을 완화하여 삶의 질을 높입니다.

부작용의 현명한 관리

항암제는 종류에 따라 다양한 부작용을 유발할 수 있습니다.

• 세포독성 항암제: 골수 억제(백혈구/혈소판 감소, 빈혈), 탈모, 오심, 구토, 피로, 구내염, 말초 신경병증, 심장 독성 등이 흔합니다.
• 표적 치료제: 심장 독성(HER2 표적제), 백혈구 감소증(CDK4/6 억제제), 설사, 발진, 피로, 손발톱 증후군(일부 약물) 등이 나타날 수 있습니다.
• 면역항암제: 자가면역 질환과 유사한 면역 관련 부작용(폐렴, 장염, 간염, 갑상선 기능 이상 등)이 나타날 수 있습니다.

의료진은 이러한 부작용을 예측하고 관리하기 위한 약물(구토 억제제, 성장 인자 등)을 처방하며, 환자는 부작용 발생 시 즉시 의료진에게 알려 적절한 조치를 받는 것이 매우 중요합니다. 적극적인 부작용 관리는 치료를 성공적으로 이어나가는 데 필수적입니다.

---

5. 결론: 유방암 치료의 미래, 개인 맞춤형 전략으로 희망을 찾다

유방암 항암 치료는 지난 수십 년간 눈부신 발전을 거듭해 왔습니다. 전통의 세포독성 항암제들이 기반을 다진 위에, 특정 암세포의 약점을 정교하게 공격하는 표적 치료제, 그리고 환자 면역력을 활용하는 면역항암제까지 등장하면서 유방암 환자들의 생존율과 삶의 질이 획기적으로 향상되었습니다.

수많은 임상 결과들은 이러한 약물들이 각각의 유방암 아형에서 '무진행 생존 기간(PFS)'과 '전반적인 생존율(OS)'을 유의미하게 개선시키는 강력한 효과가 있음을 명확히 보여줍니다. 이제 유방암 진단은 더 이상 절망의 끝이 아니라, 개인의 암 특성을 정밀하게 분석하여 가장 효과적이고 부작용은 적은 '맞춤형 항암 전략'을 통해 극복할 수 있는 과정의 시작입니다.

의료진과의 긴밀한 소통을 통해 자신의 암 유형과 가장 적합한 항암 치료 계획을 이해하고, 부작용을 적극적으로 관리한다면, 유방암이라는 거대한 산을 넘어서 더 건강하고 희망찬 삶을 맞이할 수 있을 것입니다. 궁금한 점이 있다면 언제든 의료진에게 문의하세요. 당신의 암 치료 여정에는 항상 전문가들의 지지와 최신 의학 기술이 함께합니다.

---

참고 문헌:

• 국립암정보센터. 유방암: 치료 - 항암 화학 요법, 표적 치료. https://www.cancer.go.kr/
• 삼성서울병원 암병원. 유방암의 모든 것 - 항암화학요법, 표적치료. https://www.samsunghospital.com/
• 서울대학교병원 의학정보. 유방암 치료. https://www.snuh.org/
• Breastcancer.org. Chemotherapy for Breast Cancer, Targeted Therapy for Breast Cancer. https://www.breastcancer.org/
• American Cancer Society. Chemotherapy for Breast Cancer, Targeted Drug Therapy for Breast Cancer. https://www.cancer.org/
• Mayo Clinic. Lobular carcinoma in situ (LCIS) - Symptoms & causes. https://www.mayoclinic.org/
• National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines for Breast Cancer. (최신 버전 참조)
• 각 약물의 주요 임상 연구명 및 결과 (NCCTG N9831, NSABP B-31, CLEOPATRA, EMILIA, KATHERINE, DESTINY-Breast03, DESTINY-Breast04, HER2CLIMB, PALOMA, MONALEESA, MONARCH, BOLERO-2, OlympiAD, OlympiA, EMBRACA, SOLAR-1, ASCENT, KEYNOTE-355, KEYNOTE-522 등)는 국제 학술지에 발표된 내용을 기반으로 함.