유방암 표적 치료제 : 암세포의 아킬레스건을 공략하는 정밀 의료의 시대, 임상 결과로 입증된 효능 (임상 결과까지)

 

목차

1. 유방암 표적 치료제, 왜 중요할까요?
   • 맞춤형 암 치료의 핵심
   • 기존 항암제와는 무엇이 다른가요?
2. HER2 양성 유방암을 위한 '스마트 폭탄' 치료제: 임상 결과와 함께
   • 트라스투주맙 (허셉틴): HER2 치료의 시작을 알리다
   • 퍼투주맙 (퍼제타): HER2를 이중으로 공격하다
   • 라파티닙 (타이커브): 먹는 HER2 표적 치료제
   • 트라스투주맙 엠탄신 (캐싸일라): 항암제를 암세포에 정확히 배달!
   • 트라스투주맙 데룩스테칸 (엔허투): 더욱 강력해진 '정밀 배달' 폭탄
   • 투카티닙 (투키사): 뇌 전이까지 잡는 HER2 표적제
3. 호르몬 수용체 양성 유방암의 새로운 희망: CDK4/6 억제제, 임상 결과와 함께
   • CDK4/6 억제제, 어떻게 암을 멈추나요?
   • 주요 CDK4/6 억제제: 입랜스, 키스칼리, 버제니오
   • 에베롤리무스 (아피니토): 호르몬 치료 내성 극복 도우미
4. 유전자 변이 유방암을 위한 맞춤 전략: PARP 억제제, 임상 결과와 함께
   • BRCA 유전자 변이, 무엇이고 PARP 억제제는 어떻게 작용하나요?
   • 주요 PARP 억제제: 린파자, 탈제나
5. 기타 주목할 만한 유방암 표적 치료제: 임상 결과와 함께
   • 알펠리십 (PI3K 억제제): 또 다른 유전자 변이 공략
   • 사시투주맙 고비테칸 (트로델비): 삼중 음성 유방암의 새로운 카드
6. 표적 치료제, 어떻게 사용하고 무엇을 주의해야 할까요?
   • '내 암에 맞는 치료'가 가장 중요
   • 부작용 관리와 치료 과정
   • 유방암 치료의 미래를 열다

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1. 유방암 표적 치료제, 왜 중요할까요?

유방암 치료는 나날이 발전하고 있습니다. 그중에서도 **표적 치료제(Targeted Therapy)**는 마치 '스마트 폭탄'처럼 암세포만을 찾아내 공격하는 혁신적인 약물입니다. 이 약물 덕분에 유방암 치료는 환자 맞춤형 정밀 치료의 시대를 맞이하게 되었습니다.

맞춤형 암 치료의 핵심

표적 치료제는 암세포의 성장에 꼭 필요한 특정 유전자나 단백질, 또는 세포 내부의 특별한 신호 전달 경로를 **'표적'**으로 삼아 작용합니다. 쉽게 말해, 암세포가 살아남고 번식하는 데 꼭 필요한 '아킬레스건'이나 '약점'을 찾아내 공격하는 것이죠. 이러한 정밀한 공격 덕분에 표적 치료제는 특정 유방암 유형을 가진 환자에게 매우 효과적이며, 치료 성공률을 높이는 데 기여합니다.

기존 항암제와는 무엇이 다른가요?

기존의 **세포독성 항암제(Chemotherapy)**는 빠르게 자라는 세포를 무차별적으로 공격합니다. 암세포뿐만 아니라 머리카락, 피부, 소화기관 등 우리 몸의 정상 세포 중에서도 빠르게 분열하는 세포들까지 함께 공격하기 때문에 탈모, 구토, 피로와 같은 전신 부작용이 흔하게 나타납니다.

하지만 표적 치료제는 암세포에만 있는 특별한 표적을 골라 공격하기 때문에, 정상 세포에 미치는 영향이 훨씬 적습니다. 이로 인해 부작용이 덜하고 특정 부작용이 나타나는 경향이 있습니다. 물론 부작용이 전혀 없는 것은 아니지만, 기존 항암제보다는 비교적 더 '똑똑한' 치료라고 할 수 있습니다.

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2. HER2 양성 유방암을 위한 '스마트 폭탄' 치료제: 임상 결과와 함께

유방암 환자의 약 15~20%는 암세포 표면에 **HER2라는 단백질이 비정상적으로 많이 발현된 'HER2 양성 유방암'**으로 진단됩니다. 과거에는 예후가 좋지 않았던 공격적인 유형이었지만, HER2 표적 치료제의 등장으로 치료 성적이 획기적으로 개선되었습니다.

트라스투주맙 (Trastuzumab, 허셉틴): HER2 치료의 시작을 알리다

• 작용 원리: HER2 단백질에 직접 달라붙어 암세포의 성장 신호를 차단하고, 우리 몸의 면역 세포들이 HER2 양성 암세포를 쉽게 찾아 공격하도록 돕는 '항체' 약물입니다. HER2 암세포에 '태그'를 붙여 면역 시스템이 인식하게 해주는 것과 같습니다.
• 주요 사용: HER2 양성 유방암의 가장 기본이 되는 치료제입니다. 초기 유방암 환자의 수술 전후 보조 치료부터 전이성 유방암 치료까지 광범위하게 사용되어 환자의 생존율을 크게 높였습니다.
• 임상 결과: 1998년 HER2 양성 전이성 유방암 치료제로 승인된 이래, 수많은 임상 연구를 통해 전이성 유방암 환자의 생존 기간 연장 및 삶의 질 향상 효과가 입증되었습니다. 특히 초기 유방암 보조 요법으로 사용되었을 때 재발 위험을 크게 낮추는 것으로 나타났습니다. 예를 들어, NCCTG N9831 및 NSABP B-31 연구에서는 트라스투주맙을 추가했을 때 무병 생존율(Disease-Free Survival, DFS)이 유의미하게 개선되었습니다.
• 알아둘 점: 심장 기능 저하와 같은 부작용이 나타날 수 있어 치료 중에는 주기적으로 심장 검사를 받는 것이 중요합니다.

퍼투주맙 (Pertuzumab, 퍼제타): HER2를 이중으로 공격하다

• 작용 원리: 허셉틴과는 다른 HER2 수용체 부위에 결합하여, HER2 이합체화(dimerization)를 방해함으로써 HER2 신호 전달을 이중으로 차단합니다. 허셉틴과 함께 이중으로 HER2를 공략하는 전략입니다.
• 주요 사용: 허셉틴 및 다른 항암제와 함께 사용될 때 치료 효과를 더욱 높일 수 있습니다. 특히 림프절 전이가 있는 초기 유방암이나 전이성 유방암 치료에 활용됩니다.
• 임상 결과: CLEOPATRA 연구는 전이성 HER2 양성 유방암 1차 치료에서 독소루비신-사이클로포스파미드-파클리탁셀(ACP)에 트라스투주맙과 퍼투주맙을 병용한 군이 트라스투주맙 단독 병용군에 비해 전반적인 생존율(Overall Survival, OS)을 유의미하게 연장시켰음을 보여주었습니다. 또한 NeoSphere, APHINITY 연구 등에서 수술 전/후 보조 요법으로서의 효능도 입증되었습니다.

라파티닙 (Lapatinib, 타이커브): 먹는 HER2 표적제

• 작용 원리: HER2뿐만 아니라 EGFR(또 다른 암세포 성장 관련 단백질)도 함께 억제하는 경구용(먹는 약) 티로신 키나아제 억제제(Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI)입니다. 암세포 내부에서 HER2/EGFR 신호 전달을 직접 끊는 역할을 합니다.
• 주요 사용: 주로 허셉틴 치료 후에도 암이 진행된 전이성 HER2 양성 유방암 환자에게 사용됩니다.
• 임상 결과: EGF104900 연구에서 라파티닙과 카페시타빈 병용 요법이 카페시타빈 단독 요법에 비해 전이성 HER2 양성 유방암 환자의 무진행 생존 기간(Progression-Free Survival, PFS)을 유의미하게 연장시켰습니다.

트라스투주맙 엠탄신 (Trastuzumab Emtansine, 캐싸일라, T-DM1): 항암제를 암세포에 정확히 배달!

• 작용 원리: HER2 표적 항체인 허셉틴에 강력한 세포독성 항암제(엠탄신)를 결합시킨 **'항체-약물 접합체(Antibody-Drug Conjugate, ADC)'**입니다. HER2 양성 암세포에만 항암제를 '정밀 배달'하여 정상 세포의 손상을 최소화합니다. 마치 폭탄을 탑재한 유도 미사일과 같습니다.
• 주요 사용: 전이성 HER2 양성 유방암 중 트라스투주맙 치료 후에도 질병이 진행된 경우에 효과적입니다.
• 임상 결과: EMILIA 연구에서 캐싸일라가 라파티닙+카페시타빈 병용 요법에 비해 전이성 HER2 양성 유방암 환자의 PFS 및 OS를 유의미하게 개선시키는 것으로 나타났습니다. KATHERINE 연구에서는 수술 후 잔존 병변이 있는 HER2 양성 초기 유방암 환자에게 보조 요법으로 사용 시 침습성 질병 재발 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시켰습니다.

트라스투주맙 데룩스테칸 (Trastuzumab Deruxtecan, 엔허투, T-DXd): 더욱 강력해진 '정밀 배달' 폭탄

• 작용 원리: 캐싸일라와 유사한 ADC 약물이지만, HER2 표적 항체 하나당 더 많은 수의 강력한 세포독성 약물(데룩스테칸)을 결합했고, 암세포 안에서 항암제가 떨어져 나와 주변 암세포까지 공격하는 **'주변 세포 효과(Bystander effect)'**를 가집니다.
• 주요 사용: HER2 양성 전이성 유방암뿐만 아니라, HER2 발현이 낮은(HER2-low) 유방암에서도 효과를 보여 최근 유방암 치료의 '게임 체인저'로 주목받고 있습니다. HER2 저발현 유방암은 전체 유방암의 상당 부분을 차지하여 적용 대상이 매우 넓습니다.
• 임상 결과: DESTINY-Breast03 연구에서 엔허투가 캐싸일라 대비 전이성 HER2 양성 유방암 환자의 PFS를 크게 연장시켰으며, DESTINY-Breast04 연구에서는 HER2 저발현 유방암 환자에서 엔허투가 표준 항암화학요법 대비 PFS 및 OS를 유의미하게 개선시켜 HER2 저발현이라는 새로운 치료 영역을 개척했습니다.

투카티닙 (Tucatinib, 투키사): 뇌 전이 치료의 새로운 희망

• 작용 원리: HER2를 선택적으로 억제하는 경구용 TKI입니다. 뇌로 약물이 잘 침투할 수 있도록 만들어져, 뇌혈관장벽(Blood-Brain Barrier)을 통과하기 어렵던 기존 약물의 한계를 극복했습니다.
• 주요 사용: 기존 HER2 표적 치료에 내성이 생겼거나 뇌 전이가 있는 HER2 양성 전이성 유방암 환자에게 새로운 치료 기회를 제공합니다.
• 임상 결과: HER2CLIMB 연구에서 투카티닙을 트라스투주맙과 카페시타빈에 병용했을 때, 뇌 전이가 있는 HER2 양성 전이성 유방암 환자의 PFS 및 OS를 유의미하게 개선시키는 것으로 나타났습니다.

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3. 호르몬 수용체 양성 유방암의 새로운 희망: CDK4/6 억제제, 임상 결과와 함께

전체 유방암의 약 70%를 차지하는 **호르몬 수용체 양성 유방암(HR+/HER2-)**은 여성호르몬(에스트로겐)에 의해 암세포가 성장하는 유형입니다. 이 유형은 주로 호르몬 치료(내분비 요법)를 받지만, 암이 진행되거나 전이된 경우 호르몬 치료와 함께 CDK4/6 억제제를 사용하면 치료 효과를 크게 높일 수 있습니다.

CDK4/6 억제제, 어떻게 암을 멈추나요?

CDK4/6(Cyclin-dependent Kinase 4/6)은 암세포가 끊임없이 분열하고 증식하는 데 필수적인 '세포 주기'를 조절하는 효소입니다. CDK4/6 억제제는 이 효소의 작용을 방해하여 암세포의 분열을 멈추고 성장을 억제합니다. 마치 암세포의 '성장 스위치'를 끄거나, '성장 속도를 늦추는' 역할을 하는 셈입니다.

주요 CDK4/6 억제제: 입랜스, 키스칼리, 버제니오

• 종류: 팔보시클립 (Palbociclib, 입랜스), 리보시클립 (Ribociclib, 키스칼리), 아베마시클립 (Abemaciclib, 버제니오)
• 주요 사용: 폐경 후 호르몬 수용체 양성, HER2 음성인 진행성 또는 전이성 유방암 환자에게 호르몬 치료제(예: 아로마타제 억제제)와 함께 사용됩니다. 최근에는 일부 재발 위험이 높은 조기 유방암 환자에게도 보조 치료로 사용 범위가 확대되고 있습니다.
• 임상 결과:
  • 팔보시클립 (입랜스): PALOMA-2, PALOMA-3 연구에서 호르몬 치료와 병용 시 전이성 HR+/HER2- 유방암 환자의 PFS를 위약 대비 유의미하게 연장시키는 것으로 나타났습니다.
  • 리보시클립 (키스칼리): MONALEESA-2, MONALEESA-3, MONALEESA-7 연구에서 OS를 유의미하게 개선시키는 것으로 입증되어, PFS와 더불어 OS 혜택까지 입증한 약물입니다.
  • 아베마시클립 (버제니오): MONARCH-3 연구에서 PFS 개선 효과가 입증되었고, 특히 MONARCH-E 연구에서는 림프절 전이가 있는 고위험 조기 HR+/HER2- 유방암 환자에게 보조 요법으로 사용 시 침습성 질병 재발 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이는 CDK4/6 억제제 중 최초로 조기 유방암 보조 요법에서 효과를 입증한 사례입니다.
• 알아둘 점: 백혈구 감소증(특히 호중구 감소증), 피로, 오심, 설사 등이 나타날 수 있습니다.

에베롤리무스 (Everolimus, 아피니토): 호르몬 내성 극복 도우미

• 작용 원리: 세포 성장과 분열을 조절하는 mTOR 단백질을 억제합니다.
• 주요 사용: 호르몬 치료에 내성이 생긴 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 전이성 유방암 환자에게 특정 호르몬 치료제(예: 엑세메스탄)와 병용하여 사용될 수 있습니다.
• 임상 결과: BOLERO-2 연구에서 에베롤리무스가 엑세메스탄과 병용 시 전이성 HR+/HER2- 유방암 환자의 PFS를 위약 대비 유의미하게 연장시켰습니다.

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4. 유전자 변이 유방암을 위한 맞춤 전략: PARP 억제제, 임상 결과와 함께

일부 유방암 환자, 특히 유전성 유방암으로 진단받은 환자 중에는 BRCA1 또는 BRCA2 유전자 변이를 가진 경우가 있습니다. 이 유전자들은 손상된 DNA를 복구하는 데 중요한 역할을 하는데, 변이가 생기면 DNA 복구 기능에 문제가 생겨 암이 발생하거나 암세포가 특정 치료에 더 취약해집니다. PARP 억제제는 이러한 DNA 복구 결함을 가진 암세포를 표적으로 합니다.

BRCA 유전자 변이, 무엇이고 PARP 억제제는 어떻게 작용하나요?

• BRCA 유전자: DNA 손상을 수리하는 '수리공' 역할을 하는 유전자입니다. BRCA 유전자에 변이가 생기면 DNA 수리 기능이 떨어집니다.
• PARP 효소: 또 다른 DNA 손상 수리공 역할을 하는 효소입니다. BRCA 유전자 변이로 인해 다른 수리공(BRCA)이 제 역할을 못하는 암세포는 이 PARP 효소에 더 크게 의존하게 됩니다.
• PARP 억제제 작용 원리: 이때 PARP 억제제를 투여하면, 유일하게 남은 수리공(PARP 효소)마저 억제되어 암세포는 DNA 손상을 복구하지 못하고 결국 죽게 됩니다. 이를 **'합성 치사(Synthetic Lethality)'**라는 개념이라고 합니다.

주요 PARP 억제제: 린파자, 탈제나

• 종류: 올라파립 (Olaparib, 린파자), 탈라조파립 (Talazoparib, 탈제나)
• 주요 사용: 생식세포 또는 체세포 BRCA1/2 유전자 변이를 동반한 전이성 유방암 환자에게 사용됩니다. 일부 BRCA 변이 고위험군 조기 유방암 환자에게 보조 요법으로도 사용됩니다.
• 임상 결과:
  • 올라파립 (린파자): OlympiAD 연구에서 BRCA 변이 HER2 음성 전이성 유방암 환자에게 올라파립 단독 요법이 표준 항암화학요법 대비 PFS를 유의미하게 연장시켰습니다. OlympiA 연구에서는 BRCA 변이 고위험 조기 유방암 환자에게 보조 요법으로 사용 시 침습성 질병 재발 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났습니다.
  • 탈라조파립 (탈제나): EMBRACA 연구에서 BRCA 변이 HER2 음성 전이성 유방암 환자에게 탈라조파립이 표준 항암화학요법 대비 PFS를 유의미하게 연장시켰습니다.
• 알아둘 점: 골수 억제(빈혈, 백혈구 감소, 혈소판 감소), 오심, 구토, 피로 등이 나타날 수 있습니다.

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5. 기타 주목할 만한 유방암 표적 치료제: 임상 결과와 함께

유방암의 다양한 유형과 복잡한 암세포 특성을 고려하여, 현재도 새로운 표적 치료제들이 활발히 개발되고 있습니다.

• 알펠리십 (Alpelisib): PI3K 억제제
  • 작용 원리: PI3K(Phosphatidylinositol 3-kinase)는 세포 성장, 증식, 생존에 중요한 신호 전달 경로입니다. 특정 유전자 변이(PIK3CA 변이)가 있는 호르몬 수용체 양성 유방암에서 이 경로가 비정상적으로 활성화되는 경우가 있습니다. 알펠리십은 이 경로를 차단합니다.
  • 주요 사용: PIK3CA 유전자 변이를 동반한 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 전이성 유방암 환자에게 호르몬 치료제와 병용하여 사용됩니다.
  • 임상 결과: SOLAR-1 연구에서 알펠리십과 풀베스트란트(호르몬 치료제) 병용 요법이 풀베스트란트 단독 요법 대비 PFS를 유의미하게 연장시켰습니다.
• 사시투주맙 고비테칸 (Sacituzumab Govitecan, 트로델비): Trop-2 ADC
  • 작용 원리: Trop-2 단백질을 표적으로 하는 항체에 강력한 세포독성 항암제(SN-38)를 결합한 또 다른 ADC 약물입니다. 암세포에 Trop-2 단백질이 많이 발현된 경우 이를 표적으로 하여 항암제를 전달합니다.
  • 주요 사용: 주로 삼중 음성 유방암(TNBC) 환자 중 기존 치료에 실패한 경우에 사용되어 새로운 치료 옵션을 제공합니다.
  • 임상 결과: ASCENT 연구에서 트로델비가 표준 항암화학요법 대비 PFS 및 OS를 유의미하게 개선시키는 것으로 나타나, 삼중 음성 유방암의 치료 판도를 바꾸었습니다.

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6. 표적 치료제, 어떻게 사용하고 무엇을 주의해야 할까요?

유방암 표적 치료제는 개인 맞춤형 치료의 시대를 열었지만, 몇 가지 중요한 특징과 고려사항이 있습니다.

'내 암에 맞는 치료'가 가장 중요

표적 치료제는 특정 암세포 특성을 표적으로 하므로, 모든 유방암 환자에게 효과적인 것은 아닙니다. 암 조직 검사를 통해 환자의 암세포가 어떤 표적(예: HER2 양성 여부, 호르몬 수용체 여부, 특정 유전자 변이 여부 등)을 가지고 있는지 정확히 확인하는 것이 치료 시작 전 반드시 필요합니다. 이를 통해 '내 암에 가장 잘 맞는' 치료를 선택하고, 불필요한 부작용을 줄이며 치료 효과를 높일 수 있습니다.

부작용 관리와 치료 과정

표적 치료제는 세포독성 항암제보다 부작용이 적은 경향이 있지만, 각 약물마다 특이적인 부작용이 나타날 수 있습니다.

• HER2 표적 치료제: 심장 독성, 설사, 발진, 피로.
• CDK4/6 억제제: 백혈구 감소증, 피로, 오심, 설사.
• PARP 억제제: 골수 억제(빈혈), 오심, 구토, 피로.

환자는 치료 중 나타나는 모든 증상을 의료진에게 자세히 알려야 합니다. 의료진은 부작용을 조기에 발견하고 관리하기 위한 적절한 약물이나 조치를 취하여 환자가 치료를 잘 이어나갈 수 있도록 돕습니다.

유방암 치료의 미래를 열다

표적 치료제는 단독으로 사용되기도 하지만, 세포독성 항암제, 호르몬 치료제, 또는 다른 표적 치료제와 병용하여 사용되는 경우가 많습니다. 이는 각 약물이 서로 다른 기전으로 암세포를 공격하여 치료 효과를 극대화하기 위함입니다.

현재도 유방암의 다양한 아형과 새로운 유전자 변이를 표적으로 하는 많은 신약들이 활발히 개발 중입니다. 액체 생검(Liquid Biopsy)과 같은 첨단 진단 기술의 발전은 암세포의 특성을 더욱 정밀하게 파악하여 최적의 표적 치료제를 선택하는 데 기여할 것입니다. 궁극적으로 유방암 표적 치료제는 환자들의 생존율을 높이고 삶의 질을 향상시키는 데 지속적으로 중요한 역할을 할 것입니다.

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참고 문헌:

• 국립암정보센터. 유방암: 치료 - 표적 치료. https://www.cancer.go.kr/
• 삼성서울병원 암병원. 유방암의 모든 것 - 표적치료. https://www.samsunghospital.com/
• 서울대학교병원 의학정보. 유방암 치료 - 표적 치료. https://www.snuh.org/
• Breastcancer.org. Targeted Therapy for Breast Cancer. https://www.breastcancer.org/
• American Cancer Society. Targeted Drug Therapy for Breast Cancer. https://www.cancer.org/
• Mayo Clinic. Lobular carcinoma in situ (LCIS) - Symptoms & causes. https://www.mayoclinic.org/
• National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines for Breast Cancer. (최신 버전 참조)
• 대한암학회, 대한종양내과학회 등 관련 학회 및 임상 연구 자료 (각 약물의 주요 임상 연구명 및 결과는 국제 학술지에 발표된 내용을 기반으로 함).